Nacido en una familia noble, alcanzó a ser Maestre de la Orden de Alcántara. Favorito de
Fernando el Católico, fue nombrado en 1501 gobernador de las Indias Occidentales en sustitución de
Francisco de Bobadilla, tras las quejas de
Colón. Desde su cargo promovió la fundación de importantes poblaciones y elaboró un mapa de la isla La Española, además de unas memorias no publicadas. Desde La Española administró los territorios insulares y el área conocida de Tierra Firme, impulsando la colonización. Tras su caída en desgracia, impidió la entrada de Colón en Santo Domingo. Volvió a España en 1509, siendo su sucesor
Diego Colón.