En octubre de 1499 las tropas francesas de Luis XII entraban triunfalmente en Milán, de donde expulsaron a la familia Sforza (el Gran Duque fue apresado y murió en el cautiverio diez años después). El rey tomó bajo su protección a Leonardo, que antes había estado al servicio de Ludovico Sforza. Uno de sus primeros encargos fue una
Sagrada Familia con Santa Ana, de la que aquí tenemos el boceto previo, conocido como el Cartón de Burlington House. Santa Ana era la patrona de la esposa de Luis XII, la reina Ana de Inglaterra. En su país natal, Santa Ana gozaba de gran devoción y dado que el heredero de los reyes estaba a punto de nacer, tras la toma del ducado, el rey quiso homenajear a su esposa y su linaje británico.