Hijo de Andrónico III, accedió al trono en 1341. Hubo de enfrentarse a Esteban Dushan,
monarca servio, y a
los turcos, quienes amenazaban sus fronteras. También debió sofocar revueltas intestinas provocadas por
Juan Cantacuzeno durante su minoría de edad. También se enfrentó a su hijo Andrónico por el trono, quien logró derrocarle en 1376. Sin embargo, Juan V logró recuperarlo con ayuda de los turcos, lo que aumentó considerablemente la influencia de éstos.